Blood：阿托玉单抗用于初治的aaIPI≥1的DLBCL患者的不优于利妥昔单抗

其中心点：

与利妥劳他汀相比，奥拉锦他汀用于新诊断出的合理超级任天堂条件的DLBCL症状并未提供任何明显的额外管控；

临时PET分期可实现准确检测，可考虑用于中后期DLBCL症状的常规治疗。

利妥劳他汀重新组建多种低口服是甲状腺肿大B肝细胞淋巴瘤(DLBCL)的标准治疗提案。Obinutuzumab（奥拉锦他汀）是一种单克隆抗体，基因表达前体B肝细胞和成熟B淋巴肝细胞表面的CD20淋巴细胞。融合CD20后，奥拉锦他汀通过致病畸变肝细胞参与和直接激活肝细胞膜被害信号移动式或激活免疫细胞级联反应，来介导B肝细胞溶解。致病畸变肝细胞的作用机制包括抗体忽视肝细胞毒性作用（ADCC）及抗体忽视肝细胞吞噬作用。GAINED试验宗旨将奥拉锦他汀与利妥劳他汀进行比较。

GAINED试验(NCT01659099)是一项开放标识的随机3期试验。合理超级任天堂条件(18-60岁)且并未经治疗的年龄更改全球性病因百分比(aaIPI)≥1的DLBCL症状被随机分成两第三组(1:1)，分别给与奥拉锦他汀或利妥劳他汀治疗。根据aaIPI(1或2-3)和低口服提案(ACVBP或CHOP)对症状进行顶层。根据其中心评审的中期半表征PET评估的反应来确定巩固治疗。第2时间段和第4时间段(PET2-/PET4-)后的需要的话者给与预定的致病低口服巩固。至少在第4时间段(PET2+/4-)后的需要的话者给与大口服甲氨蝶呤+超级任天堂。主要前提：奥拉锦他汀第三组的两年无流血事件存活率(EFS)提高8%(HR=0.73；80%有效；α风险2.5%；单侧)。流血事件包括被害、疟疾进展、PET 2或4阳性、治疗计划修改。

自2012年9翌年20日起，共征募了670名症状(奥拉锦他汀第三组 336位；利妥劳他汀第三组 334位)。AaIPI 2-3的症状有383可有(57.2%)，换用CHOP提案治疗的339可有(50.6%)，ACVBP提案治疗的有324可有(48.4%)。

中位随访38.7个翌年。奥拉锦他汀第三组和利妥劳他汀第三组的2年EFS相近(59.8% vs 56.6%；p=0.123；HR=0.88)。全队列2年PFS为83.1%(95% CI 80~85.8)。PET2-/4-和PET2+/4-症状的2年PFS和OS相当(89.9% vs 83.9%和94.8% vs 92.8%)。PET4+症状的2年PFS和OS分别为62%和83.1%。

3-5级感染在奥拉锦他汀第三组更常见(21% vs 12%)。

总之，在并未治疗过的aaIPI≥1的DLBCL症状中，奥拉锦他汀的缺点未必比不上利妥劳他汀。

早期出处：

Steven Le Gouill, et al. Obinutuzumab versus Rituximab in young patients with advanced DLBCL, a PET-guided and randomized phase 3 study by LYSA. Blood. November 19, 2020.